Synthetic lethality

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合成致死性(ごうせいちしせい、英: synthetic lethality)は、2つの遺伝的イベントの組み合わせによって細胞死または個体死が引き起こされるような遺伝的相互作用の一種として定義されるが、2つ以上の遺伝子の欠損の組み合わせによって細胞死(アポトーシスやその他の機構による)が引き起こされるが、各欠損単独では細胞死が引き起こされないような状況を意味することが一般的である。合成致死性スクリーニングにおいては、その影響によって異なる表現型(成長の遅れなど)が生じるものの、細胞死を引き起こすことはないような変異をまず導入し、その後に他の遺伝子座を系統的に試験することで、発現の低下や停止が最初の変異と組み合わさることで細胞死が引き起こされるようなものが同定される。 合成致死性は、がんの分子標的治療の目的においても有用である。合成致死アプローチを利用した最初の分子標的治療はがん抑制遺伝子(BRCA1、BRCA2)の不活性化を利用したものであり、2016年にFDAの承認を受けたによる治療法である。合成致死性の一部には、がん抑制遺伝子ではなくパッセンジャー遺伝子の欠失によって脆弱性が出現する、付随的致死性(collateral lethality)と呼ばれるものがある。 rdf:langString
La létalité synthétique est un cas de mort cellulaire résultant de la déficience de deux ou plusieurs gènes, aucune déficience d'un seul de ces gènes n'ayant cet effet, que ces déficiences proviennent elles-mêmes de mutations, de modifications épigénétiques ou de l'action inhibitrice d'un des gènes concernés. rdf:langString
Synthetic lethality is defined as a type of genetic interaction where the combination of two genetic events results in cell death or death of an organism. Although the foregoing explanation is wider than this, it is common when referring to synthetic lethality to mean the situation arising by virtue of a combination of deficiencies of two or more genes leading to cell death (whether by means of apoptosis or otherwise), whereas a deficiency of only one of these genes does not. In a synthetic lethal genetic screen, it is necessary to begin with a mutation that does not result in cell death, although the effect of that mutation could result in a differing phenotype (slow growth for example), and then systematically test other mutations at additional loci to determine which, in combination wit rdf:langString
rdf:langString Létalité synthétique
rdf:langString 合成致死性
rdf:langString Synthetic lethality
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rdf:langString La létalité synthétique est un cas de mort cellulaire résultant de la déficience de deux ou plusieurs gènes, aucune déficience d'un seul de ces gènes n'ayant cet effet, que ces déficiences proviennent elles-mêmes de mutations, de modifications épigénétiques ou de l'action inhibitrice d'un des gènes concernés. Lors d'un dépistage génétique de létalité synthétique, il est nécessaire de partir d'une mutation qui ne tue pas la cellule, qui peut éventuellement conférer un certain phénotype (par exemple une croissance ralentie), et ensuite tester de façon systématique d'autres mutations à d'autres loci afin de déterminer lequel confère cette létalité. La létalité synthétique est utile en thérapie cancéreuse ciblant les molécules, avec l'exemple de la thérapie ciblant les molécules exploitant un gène létal synthétique exposé par un gène suppresseur de tumeurs inactivé (BRCA1 et 2) qui a reçu l'aval de la FDA en 2016 (inhibiteur de PARP). La létalité collatérale constitue un sous-cas de létalité synthétique, où les vulnérabilités sont exposées par la délétion de gènes passagers plutôt que par un suppresseur de tumeurs.
rdf:langString Synthetic lethality is defined as a type of genetic interaction where the combination of two genetic events results in cell death or death of an organism. Although the foregoing explanation is wider than this, it is common when referring to synthetic lethality to mean the situation arising by virtue of a combination of deficiencies of two or more genes leading to cell death (whether by means of apoptosis or otherwise), whereas a deficiency of only one of these genes does not. In a synthetic lethal genetic screen, it is necessary to begin with a mutation that does not result in cell death, although the effect of that mutation could result in a differing phenotype (slow growth for example), and then systematically test other mutations at additional loci to determine which, in combination with the first mutation, causes cell death arising by way of deficiency or abolition of expression. Synthetic lethality has utility for purposes of molecular targeted cancer therapy. The first example of a molecular targeted therapeutic agent, which exploited a synthetic lethal approach, arose by means of an inactivated tumor suppressor gene (BRCA1 and 2), a treatment which received FDA approval in 2016 (PARP inhibitor). A sub-case of synthetic lethality, where vulnerabilities are exposed by the deletion of passenger genes rather than tumor suppressor is the so-called "collateral lethality".
rdf:langString 合成致死性(ごうせいちしせい、英: synthetic lethality)は、2つの遺伝的イベントの組み合わせによって細胞死または個体死が引き起こされるような遺伝的相互作用の一種として定義されるが、2つ以上の遺伝子の欠損の組み合わせによって細胞死(アポトーシスやその他の機構による)が引き起こされるが、各欠損単独では細胞死が引き起こされないような状況を意味することが一般的である。合成致死性スクリーニングにおいては、その影響によって異なる表現型(成長の遅れなど)が生じるものの、細胞死を引き起こすことはないような変異をまず導入し、その後に他の遺伝子座を系統的に試験することで、発現の低下や停止が最初の変異と組み合わさることで細胞死が引き起こされるようなものが同定される。 合成致死性は、がんの分子標的治療の目的においても有用である。合成致死アプローチを利用した最初の分子標的治療はがん抑制遺伝子(BRCA1、BRCA2)の不活性化を利用したものであり、2016年にFDAの承認を受けたによる治療法である。合成致死性の一部には、がん抑制遺伝子ではなくパッセンジャー遺伝子の欠失によって脆弱性が出現する、付随的致死性(collateral lethality)と呼ばれるものがある。
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