Proteolysis targeting chimera
http://dbpedia.org/resource/Proteolysis_targeting_chimera
蛋白降解靶向嵌合体（英語：proteolysis targeting chimera，缩写为PROTAC），是一种利用小分子化合物来调节蛋白水平的靶向蛋白质降解技术。PROTAC相对于传统小分子药物具有不同的作用模式，可以利用独特的靶点将蛋白送入蛋白酶体，以实现化学敲降蛋白的目的。它的核心概念为利用人工小分子化合物召集一种特定的泛素连接酶，并通过实现靶蛋白的泛素化来降解蛋白。这一技术由于降解时模式为反复迭代，在靶蛋白突变等情况下相比传统的药物有更好的耐受性。如今，PROTAC技术是相关制药研究中的热门方向。
rdf:langString
إن تحلل البروتين الذي يستهدف الكيميرا (PROTAC) هو جزيء صغير متعدد الوظائف يتكون من مجالين نشطين وروابط، قادرة على إزالة بروتينات معينة غير مرغوب فيها. بدلاً من العمل كمثبط للإنزيم التقليدي، يعمل PROTAC عن طريق تحفيز تحلل البروتينات الانتقائي داخل الخلايا. تتكون PROTACs من جزيئين مرتبطين تساهميًا بالبروتين: أحدهما قادر على إشراك E3 يوبيكويتين ليغاز ، والآخر يرتبط ببروتين مستهدف مخصص للتحلل. يؤدي تجنيد E3 ليغاز إلى البروتين المستهدف، وانتشار البروتين المستهدف وتدهوره اللاحقاً عبر البروتيازوم. نظرًا لأن PROTACs تحتاج فقط إلى ربط أهدافها بانتقائية عالية (بدلاً من تثبيط النشاط الأنزيمي للبروتين المستهدف)، هناك حاليًا العديد من الجهود لإعادة تجهيز جزيئات المثبط غير الفعالة سابقًا مثل PROTACs للأدوية من الجيل التالي.
rdf:langString
Una quimera dirigida a la proteolisis (PROTAC, iniciales de su nombre en inglés proteolysis targeting chimera) es un compuesto químico no proteico y heterobifuncional, compuesto de dos dominios activos y un puente o "linker" capaz de inducir la proteólisis de una determinada proteína diana. En vez de actuar como un inhibidor enzimático clásico, el mecanismo de acción de una PROTAC consiste en la inducción selectiva de su degradación intracelular. Una PROTAC está formada por dos moléculas de unión a proteínas unidas por un puente, siendo una de ellas es capaz de interaccionar con una ubiquitina ligasa E3 y la a la proteína diana que se pretende degradar. El reclutamiento de la ubiquitina ligasa E3 provoca la ubiquitinación de la proteína diana y su posterior degradación por el proteasoma.
rdf:langString
A proteolysis targeting chimera (PROTAC) is a heterobifunctional small molecule composed of two active domains and a linker, capable of removing specific unwanted proteins. Rather than acting as a conventional enzyme inhibitor, a PROTAC works by inducing selective intracellular proteolysis. PROTACs consist of two covalently linked protein-binding molecules: one capable of engaging an E3 ubiquitin ligase, and another that binds to a target protein meant for degradation. Recruitment of the E3 ligase to the target protein results in ubiquitination and subsequent degradation of the target protein via the proteasome. Because PROTACs need only to bind their targets with high selectivity (rather than inhibit the target protein's enzymatic activity), there are currently many efforts to retool prev
rdf:langString
Les PROTACs (proteolysis-targeting chimeras) sont de petites molécules bi-bifonctionnelles, conçues pour induire la dégradation d’une protéine pathogène par le système ubiquitine protéasome en recrutant simultanément une ubiquitine ligase (E3) et une protéine cible.
rdf:langString
タンパク質分解誘導キメラ分子（タンパクしつぶんかいゆうどうキメラぶんし、英: Proteolysis targeting chimera、略称: PROTAC）は、2つの活性領域とリンカーで構成されたヘテロ機能性低分子であり、特定の望ましくないタンパク質を除去することができる。PROTACは、従来の酵素阻害剤として作用するのではなく、選択的に細胞内タンパク質分解を誘導することで作用する。PROTACは2つの共有結合したタンパク質結合性の分子で構成されている。1つはE3ユビキチンリガーゼと結合することができ、もう1つは分解を目的とする標的タンパク質と結合する。E3リガーゼを標的タンパク質にリクルートすると、プロテアソームによる標的タンパク質のユビキチン化とその後の分解が行われる。PROTACは（標的タンパク質の酵素活性を阻害するのではなく）高い選択性で標的に結合するだけでよいので、現在、以前は効果のなかった阻害剤分子を次世代医薬品のためのPROTACとして再利用しようとする多くの試みが行われている。
rdf:langString
Комбинированная молекула выборочного протеолиза белка (англ. A proteolysis targeting chimera, PROTAC) — комбинированная молекула (гетеробифункциональная, химера) имеющая два фрагмента, соединённых линкером, и активирующая выборочный протеолиз целевого белка. Первый фрагмент такой молекулы является лигандом целевого белка, а второй фрагмент лигандом фермента убиквитинлигаза Е3. Такая комбинированная молекула сближает, притягивает целевой белок к убиквитинлигазе Е3. Использование убиквитинлигаз Е3 (в том числе VBP1, MDM2, βTrCP1, Cereblon, cIAP1) позволяет подвергнуть целевой белок убиквитилированию и протеасомной деградации (схематический рисунок 1).
rdf:langString
rdf:langString
تحلل البروتين المستهدف
rdf:langString
Quimera dirigida a la proteolisis
rdf:langString
PROTAC
rdf:langString
タンパク質分解誘導キメラ分子
rdf:langString
Proteolysis targeting chimera
rdf:langString
PROTAC
rdf:langString
蛋白降解靶向嵌合体
xsd:integer
50532084
xsd:integer
1123686292
rdf:langString
إن تحلل البروتين الذي يستهدف الكيميرا (PROTAC) هو جزيء صغير متعدد الوظائف يتكون من مجالين نشطين وروابط، قادرة على إزالة بروتينات معينة غير مرغوب فيها. بدلاً من العمل كمثبط للإنزيم التقليدي، يعمل PROTAC عن طريق تحفيز تحلل البروتينات الانتقائي داخل الخلايا. تتكون PROTACs من جزيئين مرتبطين تساهميًا بالبروتين: أحدهما قادر على إشراك E3 يوبيكويتين ليغاز ، والآخر يرتبط ببروتين مستهدف مخصص للتحلل. يؤدي تجنيد E3 ليغاز إلى البروتين المستهدف، وانتشار البروتين المستهدف وتدهوره اللاحقاً عبر البروتيازوم. نظرًا لأن PROTACs تحتاج فقط إلى ربط أهدافها بانتقائية عالية (بدلاً من تثبيط النشاط الأنزيمي للبروتين المستهدف)، هناك حاليًا العديد من الجهود لإعادة تجهيز جزيئات المثبط غير الفعالة سابقًا مثل PROTACs للأدوية من الجيل التالي. وُصِفتْ تقنية PROTAC في البداية بواسطة كاثلين ساكاموتو وكريغ كروز وراي ديشايس في عام 2001، وقد طُبيقتْ تقنية PROTAC من قبل عدد من مختبرات اكتشاف الأدوية باستخدام E3 ليغاز المختلفة، بما في ذلك pVHL،CRBN ،Mdm2 ،beta-TrCP1 ،DCAF15 ،DCAF16 ،RNF114، ،c-IAP1. رخصت جامعة ييل تقنية PROTAC لشركة Arvinas في 14-2013. وفي عام 2019، وضع Arvinas اثنين من PROTACs في التجارب السريرية: ARV-110، وهو عامل تحلل مستقبلات الأندروجين، و ARV-471، وهو عامل تحلل مستقبلات الاستروجين.
rdf:langString
Una quimera dirigida a la proteolisis (PROTAC, iniciales de su nombre en inglés proteolysis targeting chimera) es un compuesto químico no proteico y heterobifuncional, compuesto de dos dominios activos y un puente o "linker" capaz de inducir la proteólisis de una determinada proteína diana. En vez de actuar como un inhibidor enzimático clásico, el mecanismo de acción de una PROTAC consiste en la inducción selectiva de su degradación intracelular. Una PROTAC está formada por dos moléculas de unión a proteínas unidas por un puente, siendo una de ellas es capaz de interaccionar con una ubiquitina ligasa E3 y la a la proteína diana que se pretende degradar. El reclutamiento de la ubiquitina ligasa E3 provoca la ubiquitinación de la proteína diana y su posterior degradación por el proteasoma. Una PROTAC sólo necesita unirse a la proteína diana con alta afinidad, en vez de requerir la inhibición de su mecanismo de acción como en los inhibidores clásicos. Por tanto, se está estudiando el uso de moléculas inhibidoras, previamente descritas y con baja afinidad, para reutilizarlas como fármacos de nueva generación de tipo PROTAC. Las PROTAC fueron descritas por primera vez por Kathleen Sakamoto, Craig Crews y Ray Deshaies en 2001. Desde entonces, laboratorios dedicados al desarrollo de fármacos han usado diferentes ligasas E3, entre ellas pVHL, Mdm2, beta-TrCP1, cereblon y c-IAP1, con diferentes afinidades al grupo de unión a la ligasa E3 del PROTAC. Esta tecnología fue licenciada por la Universidad Yale a la empresa Arvinas en 2013-14
rdf:langString
Les PROTACs (proteolysis-targeting chimeras) sont de petites molécules bi-bifonctionnelles, conçues pour induire la dégradation d’une protéine pathogène par le système ubiquitine protéasome en recrutant simultanément une ubiquitine ligase (E3) et une protéine cible. Ces molécules pourraient s'inscrire dans une nouvelle stratégie de découverte de médicaments basée sur le concept du recrutement simultanément d’une enzyme ubiquitine ligase et d’une protéine cible par une petite molécule chimique. Ce recrutement permet le rapprochement spatial et l’induction d’une interaction protéine-protéine (PPI) non physiologique entre l’ubiquitine ligase à la protéine cible forçant l’ubiquitination de celle-ci et donc sa dégradation spécifique par le système ubiquitine protéasome.
rdf:langString
A proteolysis targeting chimera (PROTAC) is a heterobifunctional small molecule composed of two active domains and a linker, capable of removing specific unwanted proteins. Rather than acting as a conventional enzyme inhibitor, a PROTAC works by inducing selective intracellular proteolysis. PROTACs consist of two covalently linked protein-binding molecules: one capable of engaging an E3 ubiquitin ligase, and another that binds to a target protein meant for degradation. Recruitment of the E3 ligase to the target protein results in ubiquitination and subsequent degradation of the target protein via the proteasome. Because PROTACs need only to bind their targets with high selectivity (rather than inhibit the target protein's enzymatic activity), there are currently many efforts to retool previously ineffective inhibitor molecules as PROTACs for next-generation drugs. Initially described by Kathleen Sakamoto, Craig Crews and Ray Deshaies in 2001, the PROTAC technology has been applied by a number of drug discovery labs using various E3 ligases, including pVHL, CRBN, Mdm2, beta-TrCP1, DCAF15, DCAF16, RNF114, and c-IAP1. Yale University licensed the PROTAC technology to Arvinas in 2013–14. In 2019, Arvinas put two PROTACs into clinical trials: ARV-110, an androgen receptor degrader, and ARV-471, an estrogen receptor degrader.
rdf:langString
タンパク質分解誘導キメラ分子（タンパクしつぶんかいゆうどうキメラぶんし、英: Proteolysis targeting chimera、略称: PROTAC）は、2つの活性領域とリンカーで構成されたヘテロ機能性低分子であり、特定の望ましくないタンパク質を除去することができる。PROTACは、従来の酵素阻害剤として作用するのではなく、選択的に細胞内タンパク質分解を誘導することで作用する。PROTACは2つの共有結合したタンパク質結合性の分子で構成されている。1つはE3ユビキチンリガーゼと結合することができ、もう1つは分解を目的とする標的タンパク質と結合する。E3リガーゼを標的タンパク質にリクルートすると、プロテアソームによる標的タンパク質のユビキチン化とその後の分解が行われる。PROTACは（標的タンパク質の酵素活性を阻害するのではなく）高い選択性で標的に結合するだけでよいので、現在、以前は効果のなかった阻害剤分子を次世代医薬品のためのPROTACとして再利用しようとする多くの試みが行われている。 2001年にKathleen Sakamoto、、Ray Deshaiesによって最初に記述されたPROTAC技術は、pVHL、Mdm2、β-TrCP1、、を含む様々なE3リガーゼを用いて多くの創薬研究室で応用されてきた。イェール大学は2013-14年にArvinas社にPROTAC技術の使用許可を与えた。
rdf:langString
Комбинированная молекула выборочного протеолиза белка (англ. A proteolysis targeting chimera, PROTAC) — комбинированная молекула (гетеробифункциональная, химера) имеющая два фрагмента, соединённых линкером, и активирующая выборочный протеолиз целевого белка. Первый фрагмент такой молекулы является лигандом целевого белка, а второй фрагмент лигандом фермента убиквитинлигаза Е3. Такая комбинированная молекула сближает, притягивает целевой белок к убиквитинлигазе Е3. Использование убиквитинлигаз Е3 (в том числе VBP1, MDM2, βTrCP1, Cereblon, cIAP1) позволяет подвергнуть целевой белок убиквитилированию и протеасомной деградации (схематический рисунок 1). Для каждого целевого белка должен быть создан свой уникальный лиганд, подобран линкер оптимальной длины и выбран один из известных лигандов убиквитинлигазы Е3. На рисунке 2 приведен конкретный пример, когда неспецифичный ингибитор 144-х протеинкиназ, соединенный линкером с лигандом убиквитин лигазы Е3 (Сereblon) удаляет из протеома клетки сразу 144 различных протеинкиназы. На рисунке 3 приведен пример PROTAC-молекулы, которая соединяет рецептор андрогенных гормонов (AR) с лигазой Е3 (Cereblon), что приводит к деградации рецептора (AR) и остановке роста опухоли. Эта молекула проходит клинические испытания, как лекарство при метастатическом раке простаты. Поскольку молекулы PROTAC должны обладать только свойствами лигандов к целевым белкам, а не ингибиторами, то не нужно поддерживать их высокие концентрации в организме для успешной фармакотерапии. Это позволяет избежать побочных эффектов, присущих классическим молекулам-лекарствам. Однако подобный подход, вероятно, ограничен целевыми белками, которые можно удалить из живой клетки. Сейчас представляется возможным, удалить из клетки мутантные белки приводящие к опухолевому росту, нейродегенерации, метаболическим искажениям и пр.. Подобный подход является одним из нескольких методов целевого изменения протеома клетки.
rdf:langString
蛋白降解靶向嵌合体（英語：proteolysis targeting chimera，缩写为PROTAC），是一种利用小分子化合物来调节蛋白水平的靶向蛋白质降解技术。PROTAC相对于传统小分子药物具有不同的作用模式，可以利用独特的靶点将蛋白送入蛋白酶体，以实现化学敲降蛋白的目的。它的核心概念为利用人工小分子化合物召集一种特定的泛素连接酶，并通过实现靶蛋白的泛素化来降解蛋白。这一技术由于降解时模式为反复迭代，在靶蛋白突变等情况下相比传统的药物有更好的耐受性。如今，PROTAC技术是相关制药研究中的热门方向。
xsd:nonNegativeInteger
11606
