OTUB1

rdf:langString OTUB1

rdf:langString La ubicuitina tioesterasa OTUB1, también conocida como otubaína-1, es una enzima que en humanos está codificada por el gen OTUB1. ​​​ Es una hidrolasa que puede eliminar específicamente la ubicuitina conjugada unida a 'Lys-48' de las proteínas y desempeña un papel regulador importante a nivel de la renovación de proteínas al prevenir la degradación. Regulador de la anergia de las células T, un fenómeno que ocurre cuando las células T dejan de responder a la exposición a unantígeno afín. Actúa a través de su interacción con RNF128 / GRAIL, un inductor crucial de la anergia de las células T CD4. La isoforma 1 desestabiliza el RNF128, lo que lleva a prevenir la anergia. Por el contrario, la isoforma 2 estabiliza el RNF128 y promueve la anergia. Además, regula la ubicuitinación mediada por RNF128 y media la desubicuitinación de cadenas de poliubicuitina unidas a 'Lys-48', pero no las cadenas de poliubicuitina unidas a 'Lys-63'. No es capaz de escindir la diubicuitina. También es capaz de eliminar NEDD8 de conjugados de NEDD8, pero con una preferencia mucho menor en comparación con la ubicuitina unida a 'Lys-48'. Desempeña un papel clave no catalítico en la regulación de la reparación del ADN al inhibir la actividad de RNF168, una ligasa de ubicuitina-proteína E3 que promueve la acumulación de histonas H2A y H2AX unidas a 'Lys-63' en los sitios de daño del ADN. Inhibe el RNF168 independientemente de la actividad de la ubicuitina tioesterasa uniendo e inhibiendo UBE2N/UBC13, el socio E2 del RNF168, limitando así la propagación de las marcas H2A y H2AX de histonas unidas a 'Lys-63'. La inhibición se produce cuando se a la ubicuitina libre: la ubicuitina libre actúa como un regulador alostérico que aumenta la afinidad por UBE2N / UBC13 e interrumpe la interacción con UBE2V1. El complejo de ubicuitina libre de OTUB1-UBE2N / UBC13 adopta una configuración que imita una cadena de diubicuitina ligada a 'Lys48' escindida El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción.