Depyrogenation
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Depyrogenation refers to the removal of pyrogens from solutions, most commonly from injectable pharmaceuticals. A pyrogen is defined as any substance that can cause a fever. Bacterial pyrogens include endotoxins and exotoxins, although many pyrogens are endogenous to the host. Endotoxins include lipopolysaccharide (LPS) molecules found as part of the cell wall of Gram-negative bacteria, and are released upon bacterial cell lysis. Endotoxins may become pyrogenic when released into the bloodstream or other tissue where they are not usually found. Although the colon contains Gram-negative bacteria in abundance, they do not cause a pyrogenic effect as the bacteria are not undergoing gross lysis, and the immune system is not exposed to free endotoxin while the colonic wall is intact.
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Als Entpyrogenisierung wird das Entfernen von Pyrogenen von Oberflächen, Verpackungen oder aus einer Lösung (meist injizierbaren Arzneimitteln) bezeichnet. Bakterielle Pyrogene beinhalten Endotoxine und Exotoxine. Erstere umfassen Lipopolysaccharide (LPS) die in der äußeren Zellwand von Gram-negativen Bakterien vorkommen. Bei einer Zelllyse werden diese LPS frei.
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La dépyrogénation (ou dépyrogénisation) fait référence à l'élimination des pyrogènes de la solution, le plus souvent des produits pharmaceutiques injectables. Un pyrogène est défini comme toute substance pouvant provoquer de la fièvre. Les pyrogènes bactériens comprennent les endotoxines et les exotoxines, bien que de nombreux pyrogènes soient endogènes pour l'hôte. Les endotoxines comprennent les molécules de lipopolysaccharide (LPS) présentes dans la paroi cellulaire des bactéries à Gram négatif et sont libérées lors de la lyse des cellules bactériennes. Les endotoxines peuvent devenir pyrogènes lorsqu'elles sont libérées dans la circulation sanguine ou dans d'autres tissus où elles ne sont généralement pas retrouvées. Bien que le colon contienne en abondance des bactéries à Gram négatif
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Entpyrogenisierung
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Dépyrogénation
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Als Entpyrogenisierung wird das Entfernen von Pyrogenen von Oberflächen, Verpackungen oder aus einer Lösung (meist injizierbaren Arzneimitteln) bezeichnet. Bakterielle Pyrogene beinhalten Endotoxine und Exotoxine. Erstere umfassen Lipopolysaccharide (LPS) die in der äußeren Zellwand von Gram-negativen Bakterien vorkommen. Bei einer Zelllyse werden diese LPS frei. Zur Entpyrogenisierung von Flüssigkeiten können – je nach deren Zusammensetzung – verschiedene Methoden eingesetzt werden, darunter Destillation, adsorptive Filtration und Umkehrosmose. Glasbehälter oder Glasgeräte können durch Erhitzen auf 220–260 °C von Pyrogenen befreit werden.
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Depyrogenation refers to the removal of pyrogens from solutions, most commonly from injectable pharmaceuticals. A pyrogen is defined as any substance that can cause a fever. Bacterial pyrogens include endotoxins and exotoxins, although many pyrogens are endogenous to the host. Endotoxins include lipopolysaccharide (LPS) molecules found as part of the cell wall of Gram-negative bacteria, and are released upon bacterial cell lysis. Endotoxins may become pyrogenic when released into the bloodstream or other tissue where they are not usually found. Although the colon contains Gram-negative bacteria in abundance, they do not cause a pyrogenic effect as the bacteria are not undergoing gross lysis, and the immune system is not exposed to free endotoxin while the colonic wall is intact. When LPS is released upon bacterial cell lysis, the lipid A component is first bound by serum LPS-Binding Protein (LBP) and then transferred to CD14 (either free CD14 in the serum or bound to the cell surface of macrophages or monocytes). This monomerises the aggregated LPS, as the LPS receptor Toll-like Receptor 4 (TLR4) cannot recognise LPS while aggregated. Monomeric LPS is then transferred to MD-2 pre-complexed with TLR4 on macrophages and monocytes. This leads to release of pro-inflammatory cytokines and nitric oxide, which may lead ultimately to septic shock depending on the strength of response. Vascular endothelial cells also express TLR4 and MD-2 and so respond to LPS directly, as well as via cytokines and nitric oxide. Bronchial epithelial cells and colonic epithelial cells also express TLR4, but as they do not express MD-2 they rely on LPS precomplexed with serum MD-2 in order to signal to LPS.
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La dépyrogénation (ou dépyrogénisation) fait référence à l'élimination des pyrogènes de la solution, le plus souvent des produits pharmaceutiques injectables. Un pyrogène est défini comme toute substance pouvant provoquer de la fièvre. Les pyrogènes bactériens comprennent les endotoxines et les exotoxines, bien que de nombreux pyrogènes soient endogènes pour l'hôte. Les endotoxines comprennent les molécules de lipopolysaccharide (LPS) présentes dans la paroi cellulaire des bactéries à Gram négatif et sont libérées lors de la lyse des cellules bactériennes. Les endotoxines peuvent devenir pyrogènes lorsqu'elles sont libérées dans la circulation sanguine ou dans d'autres tissus où elles ne sont généralement pas retrouvées. Bien que le colon contienne en abondance des bactéries à Gram négatif, elles ne provoquent pas d'effet pyrogène, car elles ne subissent pas de lyse grossière et le système immunitaire n'est pas exposé à l'endotoxine libre tant que la paroi colique est intacte. Lorsque le LPS est libéré lors de la lyse des cellules bactériennes, le composant lipide A est tout d'abord lié par la protéine de liaison au LPS (LBP por LPS-Binding Protein), puis transféré sur CD14 (CD14 libre dans le sérum ou lié à la surface cellulaire de macrophages ou de monocytes). Cela dépolymérise le LPS agrégé, car le récepteur Toll-like Receptor 4 (TLR4) du récepteur de LPS ne peut pas reconnaître le LPS lorsqu'il est agrégé. Le LPS monomère est ensuite transféré dans le MD-2 pré-complexé avec TLR4 sur les macrophages et les monocytes. Cela conduit à la libération de cytokines pro-inflammatoires et d'oxyde nitrique, ce qui peut éventuellement conduire à un choc septique en fonction de l'intensité de la réponse. Les cellules endothéliales vasculaires expriment également TLR4 et MD-2 et répondent donc directement au LPS, ainsi que via les cytokines et l'oxyde nitrique. Les cellules épithéliales bronchiques et les cellules épithéliales de l'intestin grêle et du colon expriment également TLR4, mais comme elles n'expriment pas MD-2, elles s'appuient sur un LPS précomplexé avec MD-2 sérique afin d'assurer la signalisation du LPS.
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